穆罕默德二世在游戏中是个专精攻城的老牌将领，他的技能对城墙和守军有额外伤害，特别适合集结攻城战。想要发挥他的最大威力，最好把他觉醒，这样技能伤害会大幅提升。搭配时优先考虑能增强输出或提供增益的将领，比如凯撒的增伤buff可以完美叠加到穆罕默德身上，两人都有攻城技能，组合起来拆塔效率非常高。
如果走纯攻城路线，红胡子腓特烈是个不错的选择。穆罕默德的技能和攻击加成对驻守部队有额外伤害，红胡子则能进一步扩大这种优势，两人的爆发组合能快速瓦解敌方城防。这种搭配缺乏续航能力，被多队围攻时容易扛不住，所以最好在集结时使用，避免单独行动。野战并不是穆罕默德的强项，除非技能等级很高，否则不建议硬塞进野战队伍。
打野时穆罕默德也能派上用场，尤其是刷野蛮人城寨。主将用源义经或洛哈，穆罕默德当副将，源义经的技能天赋和穆罕默德的被动增伤能让清怪速度更快，同时减少战损。这种组合适合快速刷资源，但打高级野怪时还是需要带治疗或防御型将领来保命。
装备方面优先堆步兵攻击和防御属性，比如武器选日月锤（30%步攻），头盔用王者之盔（17%步防），衣服穿希望斗篷（12%步防）。套装效果尽量凑出部队攻击力加成，传说装备的单件属性比套装更容易获取，前期可以先穿散件过渡。饰品根据情况选，攻城时带增加技能伤害的，打野则可以考虑续航类。
除非你主玩集结攻城，否则不建议优先培养他。早期资源有限的话，先练凯撒、理查这些泛用性强的将领会更划算。
